새해를 맞아 체중감량 등 자기관리 목표를 세우는 사람들에게 위고비(성분명 세마글루타이드)는 귀가 솔깃한 제안이다. 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1)은 음식이 장에 들어오면 분비되는 인체 호르몬으로, 혈당과 식욕을 조절하는 역할을 한다. 위고비나 마운자로(티르제파타이드) 등 GLP-1 계열 약물은 이 호르몬의 작용을 인위적으로 강화해 뇌에 포만감을 전달하고 인슐린 분비를 촉진한다. 그 결과, 음식 섭취량이 줄고 혈당 조절과 체중 감소 효과가 나타난다. 그리고 그 체중감량 효과가 몹시 뛰어난 것으로도 알려져 있다.
이렇게 관심이 늘어나다 보니 실제 수요도 급증하는 추세다. 보건복지부에 백경릴게임 따르면 지난해 11월 기준 전국 상급종합병원부터 종합병원, 병·의원, 약국 등에 공급된 위고비와 마운자로는 91만3907개에 달한다. 또 이 중 60만1385개가 수도권에 공급된 것으로 파악됐다. 비만치료제 10개 중 7개가 수도권에 집중되는 것이다.
그런데 위고비 등 GLP-1 계열 약물을 사용하다가 중단하면 체중이 다시 늘어나는 요요 야마토게임방법 현상이 식이·운동 위주의 행동중재만 시행했을 때보다 약 4배 빠르게 나타난다는 연구 결과가 나왔다. 체중뿐 아니라 당뇨병과 심혈관 질환 위험을 가늠하는 주요 대사 지표들까지 약물 중단 후 2년 안팎의 기간 내 치료 전 수준으로 되돌아갈 가능성이 큰 것으로 분석됐다. 전문가들은 비만치료제를 단기 해결책으로 받아들이기보다 생활습관을 포괄적으로 개선하는 장기 야마토무료게임 관리 전략의 일부로 접근해야 한다고 지적한다.
◇ 빠른 감량, ‘요요’도 4배 빨라= 영국 옥스퍼드대 샘 웨스트 박사팀은 과체중·비만 성인 9341명이 참여한 37개 임상시험과 관찰연구를 종합 분석한 결과 이같이 나타났다고 지난 8일 의학 학술지 ‘브리티시 메디컬 저널’(BMJ)에 밝혔다. 평균 약물 치료 기간은 39주였고 약물 중단 이후 바다이야기무료 체중과 대사 지표 변화는 평균 32주간 추적됐다.
분석 결과, 위고비와 마운자로 등 최근 사용이 늘어난 GLP-1 계열 비만치료제를 사용한 참가자들은 다른 참가자들보다 더 빠르게 체중이 줄었다. 연구진은 체중과 건강 지표의 변화를 시간 흐름에 따라 모델링해 중단 이후 경로를 추정했다. 비만치료제를 사용하는 동안 참가자들의 체중은 평균 8 황금성사이트 .3㎏ 감소했다. GLP-1 계열 신약의 경우 치료 종료 시점 기준 평균 감량 폭은 14.7㎏으로 더 컸다. GLP-1 계열 약물이 짧은 기간 안에 훨씬 큰 체중 감소 효과를 보인 것이다.
그러나 약물을 중단한 이후 체중 변화는 정반대 방향으로 빠르게 나타났다. 비만치료제 중단 후 체중은 한 달 평균 0.4㎏씩 증가하는 것으로 분석됐다. GLP-1 계열 신약만 따로 보면 체중 증가 속도는 한 달 평균 0.8㎏에 달했다. 이 증가 속도가 지속될 경우 전체 비만치료제 사용자는 평균 1.7년, GLP-1 계열 신약 사용자는 평균 1.5년 만에 치료 전 체중으로 되돌아갈 것으로 예측됐다.
이는 식이조절과 운동을 중심으로 한 행동중재 프로그램을 종료했을 때와 뚜렷한 차이다. 행동중재 종료 후 체중 회복 속도는 한 달 평균 0.1㎏ 수준으로 분석됐다. 약물 중단 후 체중 회복 속도는 행동중재 종료 후보다 약 4배 빠른 셈이다. 감량 속도는 약물이 훨씬 빠르지만, 중단 이후 반동 역시 훨씬 가파르다는 점이 수치로 확인된 것이다.
연구진은 초기 체중 감량 폭이 클수록 약물 중단 이후 체중 회귀 속도도 빨라지는 경향이 나타났다고 분석했다. 약물로 억제됐던 식욕과 에너지 조절 기전이 중단 이후 비교적 짧은 시간 안에 원래 상태로 복귀하면서 요요 현상이 나타난다는 설명이다.
◇ 당뇨, 심혈관 지표도 회귀해= 체중과 함께 개선됐던 대사·심혈관 지표도 약물 중단 이후 빠르게 악화되는 경향을 보였다. 비만치료제를 복용하는 동안 당화혈색소(HbA1c)와 공복혈당이 모두 낮아졌다. 당화혈색소와 공복혈당은 중·단기 혈당 조절 상태를 보여주는 유의미한 지표다. 혈압과 총콜레스테롤, 중성지방도 유의미하게 낮아졌다. 하지만 약물을 중단하면 체중이 늘듯 이들 지표도 다시 악화됐다. 당화혈색소와 공복혈당, 혈압 모두 증가한 것이다. 연구진은 이러한 추세가 이어질 경우 혈당, 혈압, 지질 수치 등 주요 대사·심혈관 지표가 평균 1∼1.4년 이내에 치료 시작 전 수준으로 회귀할 것으로 추정했다.
이는 비만치료제가 체중 감소와 함께 당뇨병과 심혈관 위험을 낮추는 데 효과적이지만, 그 효과가 약물 지속을 전제로 한다는 점을 보여준다. 행동중재 프로그램의 경우 종료 이후에도 수년간 대사적 이점이 유지된다는 기존 연구 결과와 대비되는 대목이다.
◇ 섭식장애 개선 가능성 있지만= 연구진은 “GLP-1 계열 치료제가 초기 체중 감량에는 성공적일 수 있지만, 이러한 약물만으로는 장기적인 체중 관리에 충분하지 않을 수 있음을 시사한다”고 설명했다. 비만을 단기간에 해결할 수 있는 문제로 접근하는 인식 자체를 우려한 것이다. 비만은 재발 가능성이 높은 만성 질환 성격을 지니는 만큼 약물 역시 장기 관리 전략의 일부로 설계돼야 한다는 취지다. 약물은 초기 체중 감량을 돕는 강력한 수단일 수 있지만, 이를 유지하려면 식습관·운동·수면·스트레스 관리 등 생활습관 전반의 변화가 뒤따라야 한다는 지적이다. 일부 연구에서는 GLP-1 계열 약물이 식욕을 억제하고 포만감을 높여 폭식 충동을 낮추는 등 섭식장애 증상 완화에 긍정적으로 작용할 가능성도 제기된다. 다만 임상시험 밖 현실에서는 ‘중도 중단’이 흔하다는 점도 변수다. 연구팀은 “비만 환자의 약 절반은 GLP-1 약물 복용을 1년 안에 중단하는 것으로 추정된다”며 “치료 중단 후 체중과 당뇨병·심혈관 같은 질환 위험 지표가 어떻게 변화하는지 이해하는 것이 중요하다”고 짚었다.
미국 하버드대 의대 치 선 교수는 함께 게재된 사설에서 “GLP-1 비만 치료제를 사용하는 사람들은 높은 치료 중단율과 약물 중단 결과를 인지해야 한다”며 “비만 관리와 치료는 건강한 식습관과 생활 습관이 기본이고, 비만치료제 같은 약물은 보조수단으로 사용돼야 한다”고 강조했다.

“GLP-1 치료제, 치매·대장암 사망 위험도 감소”… 속속 밝혀지는 부수 효과들치매 발생률 26% 감소대사 기능 조절 외에도전신염증 감소 등 효과

최근 비만·당뇨 치료제로 널리 쓰이는 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 계열 치료제가 체중 감량과 혈당 조절 효과를 넘어 대장암 사망률·치매 위험 감소 등 새로운 건강 효과와 연관이 있다는 연구 결과들이 잇달아 발표돼 주목된다.
미국 샌디에이고 캘리포니아대 의대 연구팀은 지난해 11월 ‘암 연구 저널’에 발표한 논문에서 GLP-1 치료제 복용과 대장암 환자의 사망률 사이의 연관성을 분석했다. 연구 대상은 대장암 환자 약 6871명으로, 치료제 복용군과 비복용군을 성별·나이·체질량지수(BMI) 등 요인을 보정해 비교했다. 그 결과, GLP-1 치료제를 복용한 대장암 환자의 5년 내 사망 확률은 15.5%, 복용하지 않은 환자군은 37.1%였다. 이는 치료제가 관련 없는 경우보다 5년 내 사망 위험이 약 60% 이상 낮게 나타난 것이다.
연구진은 이러한 결과가 몇 가지 생물학적 메커니즘에 기반한 연관성을 띤다고 설명하면서도 추가 검증이 필요하다고 밝혔다. GLP-1 계열 약물이 대사 기능 조절 외에도 전신 염증 감소, 인슐린 감수성 개선 등 메커니즘으로 암 예후에 긍정적 영향을 줄 가능성이 있다는 것이다.
이와 함께 인지 기능, 치매 위험과 관련된 연구 결과도 나왔다. 캐나다 맥길대 연구팀은 지난 16일 GLP-1 계열과 경구용 디펩티딜 펩티다제-4(DPP-4) 억제제 등 제2형 당뇨병 치료제를 복용한 환자들의 자료 약 45만 건을 분석한 결과, 두 계열 약물 모두 치매 발생 위험 감소와 연관돼 있음을 확인했다. 이 중 GLP-1 계열 약물 사용자군은 설포닐우레아 계열 약물 사용자에 비해 치매 발생률이 약 26% 낮게 나타났다. 제2형 당뇨병 자체가 치매 위험을 약 60% 높이는 위험 요인으로 알려져 있으나, 당뇨병으로 인한 치매 위험을 낮출 수 있는 전략은 아직 많지 않다.
DPP-4 억제제는 GLP-1 계열과 비슷한 기전이지만 주사용인 GLP-1 계열과 달리 경구용이다. 설포닐우레아는 기존에 제2형 당뇨병 환자의 혈당을 낮추는 데 쓰여온 경구 치료제로 췌장에 직접 작용한다.
구혁 기자