장내 미생물과 혈액 내 대사체 분석으로 키메라 항원 수용체 T세포(CAR-T) 치료의 효과와 부작용을 예측할 수 있다는 연구 결과가 나왔다.
김석진·윤상은 삼성서울병원 혈액종양내과 교수팀과 강우림 강원대학교 교수팀은 CJ바이오사이언스와 공동연구해 장내 미생물 중 박테로이데스 프라질리스와 이노신 생합성 경로가 CAR-T세포 치료의 효과와 독성을 예측할 수 있는 핵심 바이오마커가 될 수 있음을 규명했다고 20일 밝혔다. 연구 결과는 미국혈액학회 공식 저널인 Blood Advances(IF=7.4) 최근호에 게재됐다.
그동안 장내 릴게임가입머니 미생물과 면역항암제 반응 간 연관성 연구는 서양인 중심으로 이뤄졌는데, 이번 연구는 아시아인 환자에서 CAR-T 치료와 마이크로바이옴의 상관성을 처음 확인했다는 점에서 의미가 크다.
연구팀은 삼성서울병원에서 CAR-T 세포 치료를 시행받은 재발·불응성 환자 47명을 대상으로 치료 전과 치료 1개월 후 대변·혈청을 수집해 전장유전체 메타게 바다이야기 놈 분석을 진행했다. 대조군으로 건강한 사람(47명)과 새롭게 진단받은 환자(47명)를 포함했다.
분석 결과, 치료 반응군에서는 박테로이데스 프라질리스가 높게, 무반응군에서는 페칼리박테리움 프라우스니치가 높게 관찰되는 장내 미생물 불균형이 확인됐다. 특히 박테로이데스 프라질리스가 검출된 환자는 암 진행이 없는 기간(PFS)이 유의하게 길었 릴게임손오공 다.
연구팀은 이런 차이가 박테로이데스 프라질리스가 생성하는 '이노신'이 CAR-T 세포의 항암 기능을 강화했기 때문으로 해석했다.
부작용 예측 가능성도 확인됐다. 부작용이 없었던 환자에서는 아세테이트, 부티레이트 등을 생산하는 유익균이 많았고, 부작용이 나타난 환자에서는 이소발레레이트 등 염증성 물질을 생성하는 미생물이 알라딘릴게임 우세했다.
연구팀은 이러한 미생물·대사체 분석 데이터를 바탕으로 CAR-T 치료 반응 예측 모델도 구축했으며, 예측 정확도는 88%(AUC 0.88)를 기록했다.
윤상은 교수는 “이번 연구는 장내 마이크로바이옴 분석을 통해 치료 효과와 독성을 예측할 수 있는 가능성을 제시했다는 점에서 의미가 있다”며 “CAR-T 세포 야마토게임연타 치료 효과를 증대시키기 위한 장내 마이크로바이옴 기반 중재 전략 개발의 과학적 근거로 활용될 수 있을 것으로 기대된다”고 말했다.
한편 삼성서울병원은 2021년 국내 최초로 'CAR-T 세포 치료센터'를 설립했다. 다학제 기반 진료를 통해 2024년 200례를 달성했다.
송혜영 기자 hybrid@etnews.com